心血管疾病

目前l(fā)ncRNA的清單中有MAARS，它對巨噬細胞的特異性和表達模式引起了研究者的興趣。在初的12周中，隨著小鼠動脈粥樣硬化的發(fā)展，MAARS的存在增加了270倍。一旦喂食了正常飲食，MAARS的表達量就從其高表達水平下降了60%。通過減少巨噬細胞死亡和增加從這些病變中釋放出的胞吞作用(清除死細胞碎片)，有針對性地中斷MAARS功能可將動脈粥樣硬化病變的形成減少52%。這些作用在很大程度上與循環(huán)膽固醇的作用無關。

研究人員發(fā)現(xiàn)MAARS與一種稱為HuR的RNA結合蛋白之間存在重要的關系。在血管壁中，MAARS與HuR相互作用，而HuR在細胞死亡中起關鍵作用。如果故意抑制了MAARS，則HuR從細胞核釋放到細胞質(zhì)中，巨噬細胞繼續(xù)清潔。這一系列事件導致活動性更強的巨噬細胞能夠清除動脈粥樣硬化產(chǎn)生的更多斑塊和碎屑。

Feinberg說：“ lncRNA在心血管疾病中起著非常重要的作用。"“我們不知道我們將要找到什么，終我們確定了在可能具有治療潛力的巨噬細胞和途徑中起關鍵作用的lncRNA。我們正在探索舊信號通路中的新參與者。這是如此令人興奮。為該研究領域增加更多細微差別，因為這意味著將來的研究將有更多的工作要做。"

動脈粥樣硬化的特征是炎癥細胞的積聚使動脈狹窄到胸痛和肌肉無力的程度。嚴重的情況會導致病變和動脈內(nèi)部破裂，甚至冠狀動脈血栓形成。研究人員致力于了解動脈粥樣硬化如何發(fā)生和發(fā)展的一種方法是查看長的非編碼RNA(lncRNA)，RNA不會被翻譯成蛋白質(zhì)，并且在細胞調(diào)節(jié)和疾病進展中可能起著*的作用，但其作用卻是*的。通過利用轉基因的高危動脈粥樣硬化小鼠，布萊根婦女醫(yī)院的研究小組確定并鑒定了巨噬細胞相關的動脈粥樣硬化lncRNA序列(MAARS)，它在動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞中特別表達，并有助于疾病的發(fā)展。結果發(fā)布在自然交流。

“我們假設lncRNA的作用未知，在動脈粥樣硬化過程中某些可能在血管壁中高表達，"布萊格姆心血管醫(yī)學部資深作者，成員Mark Feinberg醫(yī)學博士說。“我們想確定這些參與者是誰，他們在做什么，以及我們?nèi)绾我砸环N為未來治療機會奠定基礎的方式來理解他們的功能。"

Feinberg及其同事使用了易患動脈粥樣硬化的轉基因小鼠，并將其置于高膽固醇飲食中，從而將其膽固醇從正常水平(約200單位)提高至500-1,000單位。在高膽固醇飲食下觀察小鼠12周，然后以正常飲食進行觀察，并觀察它們的膽固醇水平恢復正常。研究人員分離了這些小鼠血管壁的內(nèi)層，并將樣品送去進行RNA測序，以鑒定lncRNA的存在。